В диагностике хромосомных аномалий принципиально важно раннее выявление патологии.

ß -ХГЧ — главный гормон беременности, синтезируемый клетками синцитиотрофобласта плаценты. Согласно последним исследованиям, при наличии хромосомных аномалий, уровень ß -ХГЧ повышается быстрее, чем уровень интактного ХГЧ, поэтому свободный ß -ХГЧ можно использовать для пренатального скрининга в первом триместре беременности. При синдроме Дауна free-b- hCG увеличен приблизительно до 1,91 МоМ.

Ассоциированный с беременностью плазменный протеин (PAPP-A) — синтезируемый плацентой гликопротеид с большой молекулярной массой. Его уровень увеличивается постоянно в течение беременности, достигая максимума к моменту родов. Функциональное значение этого белка до конца не изучено, однако доказано, что изменение концентрации РАРР-А связано с хромосомными аномалиями плода. Его диагностически значимые концентрации появляются уже на 10-й неделе беременности, а использование его в комбинированном тесте 1 триместра увеличивает эффективность выявления плодов с синдромом Дауна до 85%.
Комбинированный тест включает 2 сывороточных маркера (свободный ß -ХГЧ и РАРР-А) и NT-УЗИ (затылочный размер плода на УЗИ) и выполняется на 10-13-й неделе беременности. При беременности плодом с синдромом Дауна уровень РАРР-А снижен не менее чем в 2 раза, a NT увеличен приблизительно в 2 раза.

Проведенные исследования показали, что уровни PAPP, измеренные между 8-13 неделями, при синдроме Дауна достоверно ниже (в 2,5 раза — около 0,4 МоМ), чем в норме. Оценку полученных результатов необходимо проводить в комбинации со всеми прочими факторами (возраст, вес, пол матери и проч.)

Альфа (a)-Фетопротеин (AFP) — белок, синтезируемый эмбриональной печенью и желточным мешком со второго триместра. Во время физиологической беременности уровень АФП в амниотической жидкости снижается, а в материнской сыворотке, наоборот, возрастает. Уровень АФП, превышающий медиану в 2 раза, является маркером диагностики дефектов открытой нервной трубки. После рождения AFP быстро снижается в течение 1-го года и остается на низких уровнях на протяжении всей жизни.Повышение AFP характерно для:

· открытых дефектов плода;

· внутриутробной гибели плода;

· тератом;
Понижение AFP характерно для:

· хромосомных аномалийХорионический гонадотропин человека (hCG) — гликопротеин, продуцируемый трофобластом плаценты. hCG поддерживает активность желтого тела с 8 дня овуляции и является основным гормоном ранней беременности. Белок определяется в крови с 10 — 12 дня беременности и постепенно повышается до конца первого триместра. Состоит из двух субъединиц a и b. a-субъединица идентична соответствующей в LH, FSH, TSH. Как правило в сыворотке определяется свободная b-субъединица ( free-b- hCG ). Высокочувствительные моноклональные антитела позволяют определять очень низкие концентрации hCG (< 5IU/L) с отсутствием перекрестных реакций с LH, FSH, TSH.Повышение hCG характерно для:

· хромосомных аномалий;

· многоплодия;

· резус-конфликта.
Понижение hCG характерно для:

· внематочной беременности;

· угрозе выкидыша;

· неразвивающейся беременности.Свободный эстриол (uE3) — стероидный гормон, в образовании которого принимают участие и плод, и плацента. В связи с этим, изменение уровня свободного эстриола служит идеальным показателем функции фетоплацентарной системы.

· многоплодной беременности;

· крупного плода;

· хромосомных аномалий;

· тяжелых пороков развития плода;

· задержки развития плода.Ингибин А — гормон, супрессирующий секрецию ФСГ гипофизом. В начале беременности секретируется желтым телом, в течение первого триместра — плодом, плацентой и плодными оболочками. В течение беременности повышается до 10-й недели, несколько снижается с 10-й по 15 неделю, остается стабильным с 15-й по 25 неделю, затем повторно возрастает до пиковых значений перед родами. Является маркером трисомии 21 и трисомии 18.

Скрининг хромосомных аномалий плода
При беременностях с эмбриональным синдромом Дауна, синдромом Эдвардса (трисомия 18), синдромом Тернера (моносомия X) уровни AFP и uE3 достоверно ниже, чем в норме, а уровень hCG выше нормы.

Измерение в материнской сыворотке hCG вместе с AFP и uE3 представляет собой тройной тест и является высокоэффективным методом скрининга ряда хромосомных аберраций (синдром Дауна, трисомия 18) во втором триместре.

Недавно обнаруженный новый плацентарный маркер ингибин А, в совокупности с предыдущими составляет наиболее информативный квадратичный тест. Для проведения теста необходим одиночный образец сыворотки в срок от 15 до 20 недель (идеально — 16 неделя). Образцы сывороток должны быть доставлены в лабораторию в срок от 1 до 2 суток в охлажденном, но не замороженном состоянии.  Соответствие полученного результата и средней, определенной для конкретного срока беременности, дает коэффициент средней или МоМ ( the Multiple of the Median ). На основании полученных МоМ для free-b- hCG, AFP и uE3, а также анализа данных про гестационный возраст (оцененный ультрасонографически); дату рождения, вес и расу матери; анамнеза о возможных семейных хромосомных аномалиях; диабет и другие соматические заболевания беременной, определяется уровень материнского риска.
Риск синдрома Дауна возрастает с увеличением возраста матери. Так, для 25-летних он составляет 1:1350, а для 35-летних — 1:380. При этом обследованные на тройной тест 25-летние в 3% случаев имеют положительный результат, а количество выявленных синдромов Дауна в этой возрастной категории, определенных по тройному тесту, составляет 45%. Для 35-летних женщин соответственно в 15% случаев — положительный скрининг и 75% всех синдромов Дауна в данной возрастной категории найдено тройным тестированием.Скрининг открытых дефектов эмбриона
Концентрация AFP очень высока в эмбриональном обращении (особенно в эмбриональной цереброспинальной жидкости). В случае открытых дефектов (открытие нервной ткани — анэнцефалия, открытая спинномозговая грыжа, энцефалоцеле; дефектов вентральной стенки — омфалоцеле, гастрошизис; пороков мочеполовой системы — поликистоз, гидронефроз, агенезия почек) в амниотическую жидкость попадают большие количества AFP с дальнейшим его проникновением в материнский кровоток. Скрининг AFP является положительным при результате равном 2,0 или 2,5 МоМ (в зависимости от программы) и выше. При анэнцефалии, открытой spina bifida, гастрошизисе, омфалоцеле уровень AFP приближается к 7, 4, 8 и 4 МоМ соответственно, со степенью выявляемости дефекта 95%, 85%, 95% и 75%.Использованная литература
1. Wald N.J., Kennard A, McGuire A, (1997) Antenatal screeneng for Down’s syndrom/ J/ Med. Screening 4:181-246
2. CanickJA. Kellner LH (1999) First trimester screening for aneuploidy: serum biochemical marcers. Sem Perinatol 23:259-68.
3. Wald NJ, George L., Smith D., Densem JW, Peterson K (1996) On behalf on the Internatyonal Prenatal Screening Research Group: Serum screening for Down’s syndrom between 8 and 14 weeks of pregnancy. Br J Obstet Gyneacol 103:407-12
4. Haddow JE Palomaki GE, Knight GS, Williams J, Miller WA, Jonson A (1998) Screening of maternal serum for fetal Down’s syndrom in the first trimester. N Engl J Med 338:955-61.
5. Cuckle HS (1994) Screening at 11-14 weeks of gestation: the role of established marcers and PAPP-A In Grudsinskas JG, Chard T, Champan M, Cucle H (eds): Screening for Down’s syndrom. Cambridge, Cambridge Univ Press, pp 311-23.
6. Biagiotty R, Cariati E, Brizzi L, Cappeli G, D’Agata (1998) Maternal serum screening for trisomy 18 in first trimester of pregnancy. Prenat. Diagn. 18:907-13
7. Canick JA (1998) a-fetoprotein and triple screening. In: Knobil E, Neill J (eds.) Encyclopedia of reproduction, vol. 2, Academic press, NY, pp. 351-7.
8. Canick JA (1998) Current state of second trimestr screening for Down syndrom.J Med Screen 5:113-4. 9. Palomaki GE, Knight GJ, Haddow JE, Canick JA, Saller DN, Panizza DS(1992) Prospective trial of a screening protokol to idenfity fetal trisomy 18 using maternal serum aipha-fetoprotein, unconjugated estriol, and human chorionic gonadotropin.Prenatal Diagn 12: 925-30.