Аутоиммунные заболевания (АИЗ) развиваются в случаях, когда в организме появляются антитела (АТ) или клоны Т-клеток, направленные против собственных антигенов (АГ) и способные разрушать клетки и ткани. Возникший аутоиммунный процесс – явление в значительной степени хроническое, приводящее к долговременному повреждению тканей. Связано это с тем, что аутоиммунная реакция постоянно поддерживается тканевыми антигенами. В качестве аутоантигенов могут выступать белки, нуклеиновые кислоты, фосфолипиды, полисахара, в том числе, и сами иммуноглобулины.
АИЗ можно разделить на органоспецифические и органонеспецифические в зависимости от того, реагируют ли они главным образом с АГ клеток одного или ряда органов. Лабораторная диагностика ревматических заболеваний включает определение аутоантител (аутоАТ), иммуноглобулинов (Ig), циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК), компонентов системы комплемента, белков острой фазы воспаления, субпопуляций лимфоцитов, показателей дисфункции/повреждения эндотелия, генетических маркеров, маркеров костного метаболизма, показателей апоптоза. При назначении лабораторных тестов, связанных с анализом аутоАТ, следует учитывать, что скрининговые тесты должны обладать высокой диагностической чувствительностью, а подтверждающие тесты – высокой диагностической специфичностью.

 

Большинство аутоантител не являются специфичными для какого-либо заболевания, они обнаруживаются в различных комбинациях.

Показанием для проведения лабораторного обследования больных является наличие у них следующих синдромов – миалгии, полимиозиты, артралгии, рецидивирующие артриты; или симптомов – общая лимфаденопатия;  геморрагический синдром; феномен Рейно; миастения; вегето-сосудистые нарушения длительная лихорадка неясного генеза; слабость; эпилептиформный синдром; полисерозит; повышенная светочувствительность;   увеличение слюнных желез, сухость полости рта, гепато-, спленомегалия;   очаговая твердая атрофия дермы, гингивит, стоматит, кератоконьюктивит;   персистирующий мочевой синдром; эритемы, нарушения пигментации кожи;   эозинофилия увеличение СОЭ; цитопении (анемия, лейкопения, тромбоцитопения)  неясного генеза.

Основные диагностические маркеры ревматических заболеваний, рекомендованные международным комитетом по стандартизации методов определения аутоантител.

 

Первичными (скрининговыми) серологическими тестами являются:

• Аутоантитела антиядерные, ANA screen
• Аутоантитела  антинейтрофильные,  ANCA screen
• Аутоантитела к фосфолипидам, IgG/IgM
• Ревматоидный фактор, RF

Вторичными (подтверждающими) серологическими  тестами являются:

• Аутоантитела к нативной двуспиральной ДНК, dsDNA
• Аутоантитела к односпиральной ДНК, ssDNA
• Аутоантитела к нуклеосомам (LE – клеточный фактор)
• Аутоантитела к  цитруллин-содержащему пептиду, AССР
• Аутоантитела к Histone
• Аутоантитела к Sm
• Аутоантитела к кардиолипину, IgG/IgM
• Аутоантитела к кардиолипину, IgG
• Аутоантитела к кардиолипину, IgM
• Аутоантитела к топоизомеразе I, Scl-70
• Аутоантитела  к РНК-полимеразам I и III
• Аутоантитела к центромерам, CENP
• Аутоантитела к Pm-Scl
• Аутоантитела  к Кu
• Аутоантитела к Th-RNP
• Аутоантитела к Ro/SS-A
• Аутоантитела к La/SS-B
• Аутоантитела к протеиназе-3, anti-PR3
• Аутоантитела к миелопероксидазе, anti-MPO
• Аутоантитела к Elastase
• Аутоантитела  к Catepsine G
• Аутоантитела к Lysozyme
• Аутоантитела  к Lactoferrin
• Аутоантитела к U₁-RNP
• Аутоантитела к U₃-RNP
• Аутоантитела к тиреоглобулину, AT-TG
• Аутоантитела к тиреоидной пероксидазе,  AT-TPO
• Аутоантитела к β2-гликопротеину I, IgM
• Аутоантитела к β2-гликопротеину I, IgG
• Аутоантитела к KJ
• Аутоантитела к MCV
• Аутоантитела к Jo-1
• Аутоантитела к SRP
• Аутоантитела к Mi-2
• Аутоантитела к Pm-Scl

Основными методами лабораторной диагностики АИЗ являются

• Непрямая иммунофлуоресценция (НИФ)
• Иммуноферментный анализ
• Иммуноблот

Определение аутоАТ особенно важно для ранней диагностики ревматоидных АИЗ и клинико-лабораторной характеристики вариантов их течения. Положительные результаты определения аутоАТ входят в число диагностических критериев ряда системных ревматических заболеваний и могут иметь прогностическое значение в рамках отдельных субтипов этих заболеваний. При аутоиммунных заболеваниях тестирование аутоантител проводят в первую очередь с целью подтверждения диагноза у пациентов с недостаточным количеством клинических проявлений. Обнаружение аутоАТ при отсутствии клинических признаков не является достаточным для постановки диагноза АИЗ. Отмечено нарастание частоты вывления аутоантител у лиц пожилого и старческого возраста, на фоне приема лекарственных препаратов, при вирусных и бактериальных инфекциях, у здоровых родственников больных аутоиммунными заболеваниями.

При оценке клинического значения аутоАТ необходимо учитывать стойкость и выраженность их гиперпродукции. Обнаружение определенных типов аутоАТ при ревматических заболеваниях указывает на характерные особенности клинического течения. Так, у пациентов, имеющих в сыворотке специфический набор аутоАТ, наблюдается особенное течение заболевания, отличное от симптоматики больных, не имеющих этих аутоАТ. Например, при СКВ, сопровождающейся появлением аутоАТ к Ro/SS-A, гломерулонефрит встречается реже, чем у больных, имеющих высокий титр аутоАТ к dsDNA, но имеется определенный риск развития поражений кожи и предрасположенность к повышенной фоточувствительности. В связи с тем, что при аутоиммунных расстройствах клеточные и гуморальные механизмы воспалительного процесса аналогичны тем, которые сопровождают и другие формы иммунной реактивности, наряду с исследованием аутоАТ, наиболее полезными лабораторными тестами в ревматологии являются методы определения маркеров воспаления (тесты для оценки степени иммунного воспаления).