Аутоиммунные заболевания (АИЗ) развиваются в случаях, когда в организме появляются антитела (АТ) или клоны Т-клеток, направленные против собственных антигенов (АГ) и способные разрушать клетки и ткани. Возникший аутоиммунный процесс – явление в значительной степени хроническое, приводящее к долговременному повреждению тканей. Связано это с тем, что аутоиммунная реакция постоянно поддерживается тканевыми антигенами. В качестве аутоантигенов могут выступать белки, нуклеиновые кислоты, фосфолипиды, полисахара, в том числе, и сами иммуноглобулины.
АИЗ можно разделить на органоспецифические и органонеспецифические в зависимости от того, реагируют ли они главным образом с АГ клеток одного или ряда органов. Лабораторная диагностика ревматических заболеваний включает определение аутоантител (аутоАТ), иммуноглобулинов (Ig), циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК), компонентов системы комплемента, белков острой фазы воспаления, субпопуляций лимфоцитов, показателей дисфункции/повреждения эндотелия, генетических маркеров, маркеров костного метаболизма, показателей апоптоза. При назначении лабораторных тестов, связанных с анализом аутоАТ, следует учитывать, что скрининговые тесты должны обладать высокой диагностической чувствительностью, а подтверждающие тесты – высокой диагностической специфичностью.
Большинство аутоантител не являются специфичными для какого-либо заболевания, они обнаруживаются в различных комбинациях.
Показанием для проведения лабораторного обследования больных является наличие у них следующих синдромов – миалгии, полимиозиты, артралгии, рецидивирующие артриты; или симптомов – общая лимфаденопатия; геморрагический синдром; феномен Рейно; миастения; вегето-сосудистые нарушения длительная лихорадка неясного генеза; слабость; эпилептиформный синдром; полисерозит; повышенная светочувствительность; увеличение слюнных желез, сухость полости рта, гепато-, спленомегалия; очаговая твердая атрофия дермы, гингивит, стоматит, кератоконьюктивит; персистирующий мочевой синдром; эритемы, нарушения пигментации кожи; эозинофилия увеличение СОЭ; цитопении (анемия, лейкопения, тромбоцитопения) неясного генеза.
Основные диагностические маркеры ревматических заболеваний, рекомендованные международным комитетом по стандартизации методов определения аутоантител.
Первичными (скрининговыми) серологическими тестами являются:
- Аутоантитела антиядерные, ANA screen
- Аутоантитела антинейтрофильные, ANCA screen
- Аутоантитела к фосфолипидам, IgG/IgM
- Ревматоидный фактор, RF
Вторичными (подтверждающими) серологическими тестами являются:
- Аутоантитела к нативной двуспиральной ДНК, dsDNA
- Аутоантитела к односпиральной ДНК, ssDNA
- Аутоантитела к нуклеосомам (LE – клеточный фактор)
- Аутоантитела к цитруллин-содержащему пептиду, AССР
- Аутоантитела к Histone
- Аутоантитела к Sm
- Аутоантитела к кардиолипину, IgG/IgM
- Аутоантитела к кардиолипину, IgG
- Аутоантитела к кардиолипину, IgM
- Аутоантитела к топоизомеразе I, Scl-70
- Аутоантитела к РНК-полимеразам I и III
- Аутоантитела к центромерам, CENP
- Аутоантитела к Pm-Scl
- Аутоантитела к Кu
- Аутоантитела к Th-RNP
- Аутоантитела к Ro/SS-A
- Аутоантитела к La/SS-B
- Аутоантитела к протеиназе-3, anti-PR3
- Аутоантитела к миелопероксидазе, anti-MPO
- Аутоантитела к Elastase
- Аутоантитела к Catepsine G
- Аутоантитела к Lysozyme
- Аутоантитела к Lactoferrin
- Аутоантитела к U1-RNP
- Аутоантитела к U3-RNP
- Аутоантитела к тиреоглобулину, AT-TG
- Аутоантитела к тиреоидной пероксидазе, AT-TPO
- Аутоантитела к β2-гликопротеину I, IgM
- Аутоантитела к β2-гликопротеину I, IgG
- Аутоантитела к KJ
- Аутоантитела к MCV
- Аутоантитела к Jo-1
- Аутоантитела к SRP
- Аутоантитела к Mi-2
- Аутоантитела к Pm-Scl
Основными методами лабораторной диагностики АИЗ являются
- Непрямая иммунофлуоресценция (НИФ)
- Иммуноферментный анализ
- Иммуноблот
Определение аутоАТ особенно важно для ранней диагностики ревматоидных АИЗ и клинико-лабораторной характеристики вариантов их течения. Положительные результаты определения аутоАТ входят в число диагностических критериев ряда системных ревматических заболеваний и могут иметь прогностическое значение в рамках отдельных субтипов этих заболеваний. При аутоиммунных заболеваниях тестирование аутоантител проводят в первую очередь с целью подтверждения диагноза у пациентов с недостаточным количеством клинических проявлений. Обнаружение аутоАТ при отсутствии клинических признаков не является достаточным для постановки диагноза АИЗ. Отмечено нарастание частоты вывления аутоантител у лиц пожилого и старческого возраста, на фоне приема лекарственных препаратов, при вирусных и бактериальных инфекциях, у здоровых родственников больных аутоиммунными заболеваниями.
При оценке клинического значения аутоАТ необходимо учитывать стойкость и выраженность их гиперпродукции. Обнаружение определенных типов аутоАТ при ревматических заболеваниях указывает на характерные особенности клинического течения. Так, у пациентов, имеющих в сыворотке специфический набор аутоАТ, наблюдается особенное течение заболевания, отличное от симптоматики больных, не имеющих этих аутоАТ. Например, при СКВ, сопровождающейся появлением аутоАТ к Ro/SS-A, гломерулонефрит встречается реже, чем у больных, имеющих высокий титр аутоАТ к dsDNA, но имеется определенный риск развития поражений кожи и предрасположенность к повышенной фоточувствительности. В связи с тем, что при аутоиммунных расстройствах клеточные и гуморальные механизмы воспалительного процесса аналогичны тем, которые сопровождают и другие формы иммунной реактивности, наряду с исследованием аутоАТ, наиболее полезными лабораторными тестами в ревматологии являются методы определения маркеров воспаления (тесты для оценки степени иммунного воспаления).