Статины
Показания для применения фармакогенетического теста: прогнозирование развития миопатий (в т.ч. и рабдомиолиза) у пациентов, которым планируется применение статинов и персонализированный выбор максимальной дозы статинов.
Аллельные варианты (полиморфизмы), которые необходимо определять:
- SLCO1B1*5 (c.521T>C, rs4149056)-аллельный вариант (полиморфный маркер) гена SLCO1B1 (кодирует полипептид, транспортирующий органические анионы, участвующий в выведении статинов печенью в желчь).
Частота выявляемых аллельных вариантов (полиморфизмов) в российской популяции
Частота генотипов по SLCO1B1, в российской популяции не известна, в других европейских этнических группах – 8-20%. Ассоциации между выявляемыми аллельными вариантами (полиморфизмами) генов с изменениями фармакологического ответа. Носительство аллельного варианта SLCO1B1*5 ассоциируется с высоким риском развития миопатии, вплоть до рабдомиолиза, при применении статинов: симвастатина, аторвастатина, правастатина, розувастатина.
Алгоритм интерпретации результатов фармакогенетического тестирования
При выявлении гетерозиготного (генотип с.521ТС) или гомозиготного (генотип с.521СС) носительства аллельного варианта SLCO1B1*5 (c.521T>C) максимальная доза статинов должна быть ниже по сравнению с носителями генотипа с.521ТТ («дикий» тип):
|
c.521TT |
c.521TC |
c.521CC |
|
| Симвастатин |
80 мг/сут |
40 мг/сут |
20 мг/сут |
| Аторвастатин |
80 мг/сут |
40 мг/сут |
20 мг/сут |
| Правастатин |
80 мг/сут |
40 мг/сут |
40 мг/сут |
| Розувастатин |
40 мг/сут |
20 мг/сут |
20 мг/сут |
| Флувастатин |
80 мг/сут |
40 мг/сут |
80 мг/сут |
Преимущества фармакогенетического тестирования по сравнению с традиционными подходами
Не проводилось исследований, сравнивающих фармакогенетический подход к выбору доз статинов с традиционным методом применения статинов без предварительного фармакогенетического тестирования. Наличие генетической информации в российской инструкции по медицинскому применению. В инструкциях по медицинскому применению статинов генетической информации нет.
Регуляторный статус теста за рубежом:
— FDA – не регламентировано
— EMA – не регламентировано
Тест включен в Практические рекомендации по применению фармакогенетического тестирования экспертов Европейского научного фонда (2011).