Иринотекан
Показания для применения фармакогенетического теста: прогнозирование развития нейтропении при применении иринотекана у пацинтов с колоректальном раке.
Аллельные варианты (полиморфизмы), которые необходимо определять:
- UGT1A1*28-аллельный вариант (полиморфный маркер) гена UGT1A1 (кодирует фермент биотрансформации активного метаболита иринотекана SN-38, превращающий его в неактивный глюкуронид).
Частота выявляемых аллельных вариантов (полиморфизмов) в российской популяции
Частота носительства аллельного варианта UGT1A1*28 (гомозиготное носительство) в российской популяции не известно, в других европейских этнических группах – до 13%. Ассоциации между выявляемыми аллельными вариантами (полиморфизмами) генов с изменениями фармакологического ответа. Гомозиготное носительство аллельного варианта UGT1A1*28 (генотип UGT1A1*28/*28) ассоциируется с нарушением биотрансформации активного метаболита иринотекана SN-38, накоплением его в организме и высоким риском развития нейтропении и тяжелой диареи.
Алгоритм интерпретации результатов фармакогенетического тестирования
Выявлении носительства полиморфизма гена UGT1A1 (аллельный вариант UGT1A1*28) рекомендуется начинать лечение с минимальных доз препарата- 125 мг/м2/сутки.
Преимущества фармакогенетического тестирования по сравнению с традиционными подходами
Не проводилось исследований, сравнивающих фармакогенетический подход к выбору дозы иринотекана с традиционным методом применения иринотекана без предварительного фармакогенетического тестирования.
Наличие генетической информации в российской инструкции по медицинскому применению
В инструкциях по медицинскому применению иринотекана генетической информации нет.
Регуляторный статус теста за рубежом:
-FDA – рекомендация по применению фармакогенетического тестирования для персонализации выбора дозы иринотекана регламентирована в инструкции
— EMA – не регламентировано
Тест не включен в Практические рекомендации по применению фармакогенетического тестирования экспертов Европейского научного фонда (2011).