Наследственная предрасположенность к развитию алкогольной зависимости является полигенной. Метаболизм этанола осуществляется в печени с участием алкоголь дегидрогеназы и альдегид дегидрогеназы. Активность этих ферментов генетически детерминирована и зависит от полиморфизма кодирующих генов. Различные аллели генов кодируют подгруппы ферментов, которые отличаются по скорости метаболизма этанола и альдегида. Возникновение мутаций в генах приводит к синтезу функционально неполноценных ферментов. Ряд аллелей указанных ферментов (особенно алкоголь дегидрогеназы) ассоциируются с наследственной предрасположенностью к алкоголизму.
Особую роль в формировании алкогольной зависимости играют гены дофаминового рецептора и дофаминового транспортера. Носительство одного из аллелей гена DRD2 ведёт к понижению функции дофаминовых рецепторов в стриатуме, с одной стороны, и алкоголизму и наркомании – с другой.

Ген β-полипептид алкогольдегидрогеназы I B (I класс) (ADH1B)
Альтернативное название: Ген алкогольдегидрогеназы-2 (ADH2)
Клинически значимые полиморфизмы: Полиморфизм ADH1B*2 (R47H G->A)(Вариант ARG47HIS именуется R48H).
Последствия полиморфизма: Алкогольдегидрогеназа является ключевым ферментом в катаболизме этанола и других спиртов, окисляя спирты до альдегидов. Различия в степени элиминации алкоголя могут быть обусловлены генетическим полиморфизмом (чаще заменой одного нуклеотида на другой) ферментных систем. Кинетическиесвойства вариантов ADH1B*1 иADH1B*2 в сайте связывания коэнзима значительно отличаются:скорость окисления этанола в ацетальдегид увеличена в 100 раз у гомозигот по his48 (ADH1B*2/*2) аллельному варианту по сравнению с гомозиготами по arg48 аллельному варианту (ADH1B*1/*1). Мутация 47H наиболее распространенного полиморфизма, ADH1B*2, приводит к повышению скорости катализа и обуславливает повышенную чувствительность к алкогольному отравлению. Увеличивает риск развития рака молочной железы при приеме алкоголя. Это благоприятная мутация для людей, употребляющих алкоголь. Встречаемость варианта ADH1B*2 гораздо ниже у больных алкоголизмом. Наличие варианта ADH1B*2 соответствует значительному понижению риска алкогольного цирроза печени. Мутация ADH1B*2 является защитным фактором, понижающим риск инсультов.
Показания: оценка риска развития алкоголизма, инсульта, рака груди, алкогольного цирроза печени.
Интерпретация:

• ADH1B*1/*1 аллель – у носителей полиморфного варианта высокий риск развития алкоголизма
• ADH1B*1/*2 аллель – у носителей полиморфного варианта риск развития алкоголизма уменьшен
• ADH1B*2/*2 аллель – у носителей полиморфного варианта риск развития алкоголизма уменьшается на 30%, уменьшается риск развития алкогольного цирроза печени, инсультов, но увеличивается риск развития рака молочной железы при приеме алкоголя.

Ген альдегиддегидрогеназы 2 (ALDH2)
Альтернативное название: ALDM; ALDHI; ALDH-E2; MGC1806
Клинически значимые полиморфизмы: полиморфизм ALDH2*2 (E487K G->A)
Последствия полиморфизма: Альдегиддегидрогеназа (ALDH2) принимает участие в распаде спиртов, переводит образующиеся после окисления спиртов альдегиды в кислоты. Отсутствие его активности является причиной более сильного воздействия алкоголя. У пациентов с мутацией ALDH2*2 происходит накопление ацетальдегида в крови, приводящее к поражению печени. Интенсивный прием алкоголя у лиц с указанным полиморфизмом может привести, в частности, к быстрому развитию алкогольной болезни и/или циррозу печени. Носители полиморфного варианта ALDH2*2, как правило, не проявляют патологического пристрастия к алкоголю, и менее подвержены развитию алкоголизма и алкоголь-индуцированных заболеваний печени, в основном за счёт их чувствительности к алкогольной интоксикации. При наличии гена, вызывающего появление неактивной формы альдегиддегидрогеназы наблюдается снижение эффективности лекарственного соединения под названием нитроглицерин.
Область применения: гепатология, наркология, онкология, нутриогенетика, фармакогенетика
Показания: выявление риска развития алкоголизма, алкогольного цирроза печени, инфаркта миокарда, периодонтита.
Интерпретация:

• ALDH2*1/*1 аллель – носители генетически не предрасположены к развитию алкогольного цирроза печени, инфаркта миокарда, периодонтита, повышению уровня ЛПВП-холестерина.

Риск возникновения алкогольной зависимости повышен.

• ALDH2*1/*2 аллель – носители генетически предрасположены к развитию алкогольного цирроза печени, инфаркта миокарда, периодонтита, повышению уровня ЛПВП-холестерина.

Риск возникновения алкогольной зависимости снижен.

• ALDH2*2/*2 аллель – риск развития алкогольного цирроза печени, инфаркта миокарда, периодонтита и повышения уровня ЛПВП-холестерина значительно выше, чем при носительстве*1/*1 полиморфизма.

Риск возникновения алкогольной зависимости снижен.

Ген дофаминового транспортёра (DAT)
Клинически значимые полиморфизмы: 40 bp VNTR в 3′ области
Область применения: нутриогенетика, наркология, фармакогенетика
Последствия полиморфизма: Ген дофаминового транспортёра (DAT) содержит в 3′-нетранслируемой области участок с вариабельным числом (3-11) несовершенных повторов ДНК с длиной мономера 40 пн.
Дофамин является важнейшим нейротрансмиттером. Когда в синаптической щели выделяется дофамин, он связывается с дофаминовым рецептором, тем самым запуская цепь биохимических реакций и электрических импульсов в постсинаптическом нейроне. После этого молекулы дофамина вновь поглощаются нейроном, который их выделил. Переносит дофамин транспортный белок (DAT). После того как дофамин вновь поглощается испускающим нейроном, он либо депонируется, либо катализирует. Процесс катализа происходит при участии катехол-0-метилтрансферазы (COMT). DAT и COMT регулируют количество выделяемого дофамина.
Полиморфизм VNTR (variable number of tandem repeats) – полиморфизм переменного числа тандемных повторов 40 bp VNTR в 3′-нетранслируемой области гена DAT. DAT-ген имеет две разновидности — аллели с девятью и десятью повторами цепочки из сорока пар основанийв 3′-нетранслируемой области.Аллель с девятью повторами обусловливает синтез меньшего количества DAT, что, может снизить количество дофамина, выделяемого синапсом.
Показания:  Исследование предрасположенности к развитию зависимостей (курение, алкоголизм, наркотические вещества, азартные игры).
Интерпретация:

• DAT1*10/ DAT1*10 – обнаруженный аллельный вариант не ассоциирован со сниженным синтезом DAT белка
• DAT1*10/ DAT1*9 – обнаруженный аллельный вариант ассоциирован с умеренным снижением синтеза DAT белка
• DAT1*9/ DAT1*9 – обнаруженный аллельный вариант ассоциирован со сниженным синтезом DAT белка

Ген дофаминового рецептора 2-го типа (DRD2)
Клинически значимые полиморфизмы: A1/A2 (TaqI)
Область применения: наркология, психогенетика
Последствия полиморфизма
Дофаминовые D2-рецепторы (DRD2) представляют собой ауторецепторы, расположенные в основном на окончаниях афферентных нейронов, тела которых находятся в вентральной покрышке мозга, наиболее известны тем, что являются мишенью антипсихотических лекарств. Полиморфизм по наличию или отсутствию в гене DRD2 сайтов узнавания для рестриктазы TaqI A (локализован в 3′-некодирующем регионе). D2R взаимодействует через физическую гетероолигомеризацию для создания нового рецептора с расширенной функциональной активностью. А1А1 генотип может привести к относительному сокращению числа DRD2 рецепторов, тем самым дополнительно ослабляя ответ на уже сниженные количества стриарного дофамина. Сокращение D2 рецепторов дофамина, снижает чувствительность к последствиям негативного действия, этим можно объяснить повышенный риск развития аддиктивного поведения у носителей А1 аллельного варианта.
Показания:  Исследование предрасположенности к развитию зависимостей (курение, алкоголизм, наркотические вещества, азартные игры); выявленный ранее полиморфный вариант гена DAT.
Интерпретация:

• А1/А1 полиморфизм – обнаруженный аллельный вариант ассоциирован с уменьшением количества дофаминовых — рецепторов
• А1/А2 полиморфизм – обнаруженный аллельный вариант, ассоциирован с уменьшением количества дофаминовых – рецепторов, в гетерозиготной форме
• А2/А2 полиморфизм – обнаруженный аллельный вариант не ассоциирован с уменьшением количества дофаминовых — рецепторов