CYP2C9 – главный фермент метаболизма двух блокаторов рецепторов АТ II лозартана и ирбесартана. Он метаболизирует лозартан до активного метаболита Е-3174, а ирбесартан до неактивных метаболитов. У гетерозиготных и гомозиготных носителей аллельных вариантов CYP2C9*2 и CYP2C9*3 (CYP2C9*1/*2, CYP2C9*1/*3, CYP2C9*2/*2, CYP2C9*3/*3) после приёма лозартана максимальная концентрация Е-3174 достоверно ниже, чем у лиц с аллельным вариантом CYP2C9*1/*1. У носителей аллельных вариантов CYP2C9*2 и CYP2C9*3 происходит нарушение образования активного метаболита Е-3174 за счёт снижения активности CYP2C9. Иная ситуация с ирбесартаном. У больных АГ с генотипом CYP2C9*1/*2 диастолическое АД снижается на 14,4%, в то время как у пациентов с генотипом CYP2C9*1/*1 на 7,1%, что объясняется замедленным метаболизмом и созданием более высоких концентраций препарата в плазме крови у больных, несущих аллельный вариант CYP2C9*2.
Выявление аллельных вариантов гена CYP2C9 способствует дифференцированному подходу к выбору отдельных блокаторов рецепторов АТ II. При выявлении носительства аллельных вариантов CYP2C9*2 и CYP2C9*3 можно прогнозировать низкую эффективность лозартана и высокую эффективность ирбесартана у больных АГ.

Источник: Д.А. Сычев, Г.В. Раменская, И.В. Игнатьев, В.Г. Кукес «Клиническая фармакогенетика», М., 2007.