Комментарии
Тиреотропный гормон

Тиреотропный гормон (ТТГ) — это гипофизарный гормон, который, воздействуя на щитовидную железу, играет основную роль в обеспечении нормального уровня циркуляции йодтиронинов, Т3 и Т4. Уровень ТТГ контролируется гипоталамическим гормоном ТРГ (тиреотропин — рилизинг гормон) и находится в обратной зависимости от концентраций Т3.
При первичном гипотиреозе, когда снижена выработка тиреоидных гормонов, уровень ТТГ обычно сохраняется высоким. С другой стороны, при вторичном или третичном гипотиреозе, когда снижение выработки тиреоидных гормонов обусловлено нарушением функций гипофиза и гипоталамуса, уровень ТТГ обычно низок. При гипертиреозе уровень ТТГ обычно снижен (случаи вторичного гипертиреоза крайне редки).
При получении значений ТТГ в диапазоне от 0.01 мкМЕ/мл до 0.4 мкМЕ/мл следует повторно измерить их в будущем, так как они низкая концентрация ТТГ может быть следствием либо пограничного гипертиреоза, либо тяжелых заболеваний, не связанных со щитовидной железой, либо быть результатом агрессивной лекарственной терапии.
Следует помнить, что гипертиреоз и гипотиреоз могут иметь разную степень выраженности. Это значит, что не у всех пациентов с этими заболеваниями уровень ТТГ должен выходить далеко за рамки эутиреоидных значений. С другой стороны, уровни ТТГ выходят за пределы эутиреоидных значений на очень ранних стадиях развития заболеваний щитовидной железы, когда болезнь находится еще в субклинической стадии и уровень тиреоидных гормонов сохраняется в эутиреоидном диапазоне.

Тироксин (Т4), главный гормон щитовидной железы. Большая часть его находится в связанном с транспортными белками, преимущественно ТСГ, состоянии. На фоне нормального уровня белков, связывающих тиреоидные гормоны, гипертиреоз характеризуется повышенным, а гипотиреоз — пониженным уровнем циркулирующего Т4. Однако у пациентов с ненормальными уровнями белков, связывающих тиреоидные гормоны, такой параллелизм между концентрацией общего Т4 и тиреоидным статусом исключен.
Поскольку уровень общего Т4 часто выходит за пределы нормы у людей с эутиреоидным статусом или может быть нормальным при нарушениях функций щитовидной железы, желательна оценка уровня циркулирующего ТСГ, например, с помощью анализа Т3 Uptake. При нарушении функций щитовидной железы значения общего Т4 и Т3 Uptake будут отклоняться от нормальных в одном направлении, тогда как при изменениях уровня ТСГ у пациентов с эутиреоидным статусом они будут отклоняться от нормы в противоположных направлениях. Произведение величин Т4 и Т3 Uptake, разделенное на 100, известно как Индекс Свободного Тироксина (Free Thyroxine Index FT4I ).

Циркулирующий главный гормон щитовидной железы тироксин (Т4) почти весь связан с транспортными белками, основным из которых является тироксин-связывающий глобулин (ТСГ), причем между ними поддерживается равновесие таким образом, что изменение уровня транспортных белков вызывает соответствующее изменение уровня общего Т4, тогда как уровень свободного Т4 остается сравнительно неизмененным. Следовательно, можно ожидать, что концентрация свободного Т4 будет более точно соответствовать клиническому тиреоидному статусу, нежели концентрация общего Т4, поскольку выходящие за пределы нормы результаты общего Т4 могут отражать как нарушение функций щитовидной железы, так и просто изменение (физиологическое или патологическое) уровня транспортных белков.
Так, например, подъем ТСГ типичен при беременности, пероральные контрацептивы и эстроген-терапия вызывают подъем уровня общего Т4, часто выше пределов нормы, не вызывая при этом соответствующего подъёма уровня свободного Т4. Кроме того, изменения уровня ТСГ могут иногда скрывать нарушения функции щитовидной железы, поднимая уровень общего Т4 у пациентов с гипотиреозом или снижая его у больных с гипертиреозом до нормальных значений. И в этих случаях концентрация свободного Т4 также будет более точно отражать истинный тиреоидный статус, чем концентрация общего Т4.
Свободный Т4 оптимизирован таким образом, что исключает связывание лиганд-меченого аналога Т4 с эндогенными протеинами, оставляя при этом практически ненарушенным исходное соотношение свободного и связанного с белками Т4 в сыворотке пациента. Аналог сам по себе не имеет сколь ни будь значимого сродства к тироксин-связывающему глобулину (ТСГ), главному транспортному белку тиреоидных гормонов. Для предотвращение связывания лиганд-меченого аналога Т4 с альбумином добавлены блокирующие вещества; их концентрация тщательно отмерена во избежание вытеснения природного Т4, связанного с эндогенными транспортными белками. Для того, чтобы еще больше свести к минимуму риск «выталкивания», в систему реагентов введены в низкой концентрации антитела, имеющие несколько меньшее сродство к Т4, чем альбумин; и система реагентов работает в физиологических условиях температуры, рН и ионного состава.

В нормальных физиологических условиях Т3 составляет приблизительно 5% тиреоидных гормонов в сыворотке. Хотя концентрация Т3 ниже, чем концентрация циркулирующего Т4, он обладает более высокой метаболической активностью, более быстрым оборотом и большим объемом распространения. Сообщения о том, что в некоторых случаях тиреотоксикоза ненормально высокие концентрации Т3 играют большую роль, нежели концентрации Т4, повышают значимость измерения Т3. Кроме того, определение Т3 является важным звеном в мониторном наблюдении пациентов с гипотиреозом, получающих натрий-лиотиронин терапию. В отличие от теста «Т3 Uptake», который оценивает насыщение протеинов, связывающих тиреоидные гормоны, тест общий Т3 фактически измеряет уровни циркулирующего трийодтиронина. Во многих сообщениях отмечается, что имеется явное различие в уровнях Т3 у людей с эутиреозом и гипертиреозом, но различия между гипотиреозом и эутиреозом менее четко выражены.

Многие факторы, не связанные с заболеванием щитовидной железы, могут быть причиной ненормальных значений Т3. Поэтому значения общего Т3 не должны использоваться сами по себе в установлении тиреоидного статуса конкретного человека. При оценке результатов анализа должны приниматься во внимание содержание в сыворотке Т4, тироксинсвязывающего глобулина, ТТГ и другие клинические данные.

Свободный трийодтиронин составляет 0,3% общего количества трийодтиронина в крови. Однако, именно он обеспечивает весь спектр метаболической активности и реализует отрицательную обратную связь с гипофизом. Поскульку уровень сТ3 не зависит от концентрации ТСГ, то его определение точно характеризует тиреоидный статус независимо от колебаний содержания транспортных белков.

Тироксинсвязывающий глобулин является одним из трех белков-носителей тиреоидных гормонов, как тироксина (Т4), так и 3,5,3′-трийодтиронина (Т3); кроме него белками-носителями тиреоидных гормонов являются тироксин-связывающий преальбумин (ТСПА) и альбумин. Хотя ТСГ присутствует в значительно меньших количествах, чем альбумин и ТСПА, он обладает значительно большим сродством к тиреоидным гормонам и поэтому является главным из связывающих белков. У здоровых людей только до 0.05% всего присутствующего в сыворотке Т4 находится в свободном (несвязанном) виде. Связанный Т4 распределяется среди связывающих белков следующим образом: ТСГ 70 — 75%, ТСПА 15 — 20% и альбумин 5 — 10 %.

До недавнего времени наиболее часто при дисфункциях щитовидной железы для оценки свободного Т4 использовалось определение индекса свободного тироксина ( FT4I ). Для вычисления FT4I значение общего Т4 умножается на результат теста Т3- uptake (или Т4- uptake ). Тест Т3- uptake дает относительное измерение остаточной связывающей способности ТСГ, а не прямое количественное измерение концентрации этого транспортного белка.

Тиреоглобулин — гликопротеин с молекулярной массой 660 000 дальтон, состоящий из двух субъединиц, продуцируется только щитовидной железой. Он является основным компонентом тиреоидного коллоида и присутствует в сыворотке здоровых людей. Аутоантитела к тиреоглобулину (АТ к ТГ) определяются в низких концентрациях в сыворотке 4 — 27% здоровых людей; в более высоких концентрациях они определяются у 51% пациентов с болезнью Грейвса и у 97% — с тиреоидитом Хашимото, а также у 15 — 30% пациентов с дифференцированной карциномой щитовидной железы.

Измерения АТ к ТГ давно уже используются в сочетании с определением антител к тиреоидной пероксидазе ( АТ к ТПО), помогая в диагностике аутоиммунных заболеваний щитовидной железы.

Полезно измерять АТ к ТГ во всех сыворотках, которые будут исследоваться на тиреоглобулин. Результаты анализа на тиреоглобулин в случае обнаружения у пациента антител к тиреоглобулину не должны рассматриваться.

Измерения АТ к ТГ могут также дать полезную прогностическую информацию у пациентов, подвергавшихся операционному лечению дифференцированной карциномы щитовидной железы. Если у пациента имелись АТ к ТГ, в послеоперационном периоде уровень АТ к ТГ в сыворотке будет оставаться постоянным или нарастать при персистировании или прогрессировании опухоли, тогда как у пациентов, признанных после длительного наблюдения практически излечившимися, уровни АТ к ТГ в целом понижаются.

В диагностических целях результаты теста Anti — TG Ab должны использоваться в сочетании с результатами других тестов, полным клиническим представлением врача и другой соответствующей информацией. Низкие концентрации аутоантител к тиреоглобулину определяются у 10% здорового населения и у пациентов без заболеваний щитовидной железы, например, при воспалительных ревматических заболеваниях.

Антитела к тиреоидной пероксидазе являются аутоантителами к этому ферменту. Фермент тиреоидная пероксидаза катализирует процесс иодирования тирозина в тиреоглобулине в процессе биосинтеза Т3 и Т4. До недавнего времени эти антитела именовались антимикросомальными (АМА), поскольку они связывались с микросомальной частью тиреоцитов. Современные исследования определили, что тиреоидная пероксидаза является основным антигенным компонентом микросом.

Аутоиммунные заболевания щитовидной железы являются основным фактором, лежащим в основе гипотиреоза и гипертиреоза, и развиваются обычно у генетически предрасположенного населения. Таким образом, измерение циркулирующих антитиреоидных антител является маркером генетической предрасположенности. Наличие антител к ТПО и повышенный уровень ТТГ позволяют прогнозировать развитие гипотиреоза в будущем.

Основными аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы являются тиреоидит Хашимото и болезнь Грейвса. Фактически во всех случаях болезни Хашимото и в большинстве случаев болезни Грейвса повышены антитела к ТПО. Высокие уровни антител к ТПО в сочетании с клиническими проявлениями гипотиреоза подтверждают диагноз болезни Хашимото.

Тиреоглобулин — гликопротеин с молекулярной массой 660 000 дальтон, состоящий из двух субъединиц, продуцируется только щитовидной железой. Он является основным компонентом тиреоидного коллоида и присутствует в сыворотке здоровых людей. ТГ используется в качестве маркера новообразований в щитовидной железе, а у больных с удаленной щитовидной железой или подвергнувшихся терапии радиоактивным йодом, — для оценки эффективности проведенного лечения.