Врожденная гиперплазия надпочечников (ВГН) – заболевание, которое возникает в результате снижения активности (дефицита) ферментных систем, участвующих в биосинтезе кортизола. Эти дефекты имеют генетическое происхождение и проявляются как в пренатальном, так и в постнатальном периодах жизни. Все дефекты ферментов, приводящие к ВГН, являются аутосомно-рецессивными: чтобы патологическое состояние проявилось, аномальными должны быть оба аллельных гена. Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу и проявляется в гомозиготном состоянии. Распространенность составляет в среднем 1:4000-5000, а гетерозиготное носительство – 1:35-40 человек. Наиболее часто поражаемым при ВГН ферментом, является  21-гидроксилаза.
Различают несколько форм АГС (адреногенитального синдрома), клинические проявления которых зависят от дефицита конкретного формента: 21-гидроксилазы, 11-β-гидроксилазы, 3-β-оксидегидрогеназы, 17-гидроксилазы. Общим для все форм АГС является нарушение биосинтеза кортизола. Процесс гиперплазии надпочечников начинается еще внутриутробно. Снижение продукции кортизола у плода, возникшее в результате снижения активности одного из ферментов, участвующих в синтезе кортизола, приводит к снижению содержания кортизола в сыворотке крови. Кортизол ингибирует секрецию AКТГ по принципу обратной связи; таким образом, по мере снижения уровня кортизола сыворотки у больного с ВГН, содержание AКТГ в ней возрастает, чтобы стимулировать надпочечниковые железы, преодолеть блокаду ферментов и приблизить уровень кортизола сыворотки к норме. Поскольку весь описанный процесс требует времени, то повышенные уровни сывороточного AКТГ стимулируют разрастание надпочечниковых желез и приводят к гиперплазии.
Проявления ВГН связаны с действием предшественников кортизола (и метаболитов), которые появляются из-за отсутствия блокированного фермента. Синтезу предшественников фермента способствуют высокие уровни AКТГ, которые стимулируют продукцию надпочечниковых стероидов. Многие из этих предшественников и метаболитов являются андрогенами (в некоторых случаях, в зависимости от характера дефекта фермента, может нарушаться и продукция альдостерона).
Адреногенитальный синдром предполагает избыточную секрецию андрогенов, вызывающую вирилизацию. Клинический диагноз подтверждается повышенным уровнем андрогенов, подавляемым или не подавляемым пробой с дексаметазоном.  Избыточная секреция андрогенов  может вызываться также андрогенсекретирующей опухолью. Малигнизирующая опухоль надпочечников может секретировать избыточное количество андрогенов, кортизола или минералокортикоидов (или все три), в результате чего развивается синдром Кушинга с подавлением секреции AКТГ и атрофией надпочечника и гипертензией. Симптомы зависят от пола и более выражены у девочек: гирсутизм, облысение, акне, огрубение голоса. В пубертатном периоде рост может быть ускоренным, но при отсутствии лечения преждевременное закрытие эпифиза приводит к остановке роста. У мальчиков отмечается преждевременное половое созревание, у девочек – аменорея, атрофия матки, гипертрофия клитора, уменьшение размера груди и увеличение мускулатуры. У взрослых мужчин, избыток андрогенов надпочечников может подавлять функцию гонад и привести к бесплодию.

ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА АДРЕНОГЕНИТАЛЬНОГО СИНДРОМА
Помимо анамнестических и фенотипических данных (телосложение, оволосение, состояние кожи, развитие молочных желез), при установлении диагноза решающее значение имеют гормональные исследования. При АГС синтез стероидов нарушен на этапе 17-гидроксипрогестерона (17-ОНП). Следовательно, гормональными признаками является повышение уровня в крови 17-ОНП, а также ДГЭА-С и тестостерона, которые могут превышать норму в 5-10 и более раз. Уровень17-OHP в крови выше 24 нмоль/л подтверждает диагноз врожденной гиперплазии надпочечников (АГС). Если же он составляет 9-24 нмоль/л, тогда для дифференциальной диагностики синдрома поликистозных яичников и АГС показана проба с АКТГ (см. таб.). Следует помнить, что неклассической форме недостаточности 21-гидроксилазы базальный уровень 17-OHP может быть ниже 9 нмоль/. В связи с этим при подозрении на АГС пробу с АКТГ проводят даже при низком базальном уровне 17-OHP. В норме у женщин через 60 мин уровень 17-OHP обычно не достигает 12 нмоль/л, при классической форме АГС превышает 90 нмоль/л, при неклассической – 45 нмоль/л (Берек Дж., 2002). У гетерозиготных носителей мутантного гена, кодирующего 21-гидроксилазу, уровень 17-OHP после стимуляции АКТГ повышается до 30 нмоль/л. При подозрении на недостаточность 11-β-гидроксилазы во время проведения пробы с АКТГ одновременно определяют содержание 17-OHP и 11-дезоксикортизола в сыворотке крови. В случае недостаточности 11-β-гидроксилазы  регистрируется одновременное повышение уровня 2-х гормонов. Для выявления недостаточности 3-β-оксидегидрогеназы во время пробы с АКТГ исследуют уровень 17-ОНП и ДГЭА. Повышение содержание гормонов подтверждают диагноз.

Важно помнить!
Одной из причин повышения уровня 17-ОНП в крови могут быть опухоли надпочечников. Эффективным методом дифференциальной диагностики выступает проба с дексаметазоном. Учитывая тяжесть заболевания АГС, быструю смерть детей при синдроме потери соли, выраженную вирилизацию гениталий у новорожденных с женским генетическим полом, вплоть до регистрации их как мальчиков, и возникающие трудности в дальнейшем лечении, а также психологические проблемы, решающее значение приобретает проблема выявления гетерозиготного носительства мутантного гена и проведение на этой основе пренатальной диагностики состояния плода. У гетерозиготных супругов вероятность рождения больного ребенка составляет 25%. Пренатальная диагностика основана на определении 17-OHP в амниотичесокй жидкости, так как надпочечники плода начинают функционировать на 3-м месяце внутриутробного развития. Постнатальная диагностика основана на определении 17-OHP в крови новорожденного. Высокий уровень 17-OHP в крови или амниотической жидкости свидетельствует о наличии у больного АГС.

Дифференциально-диагностические признаки АГС и синдрома поликистозных яичников

Показатели	Адреногенитальный синдром	Синдром поликистозных яичников
Тестостерон	↑	↑
ДГЭА, ДГЭА-С	↑	В норме или ↑
17-ОНП	↑	В норме
ЛГ/ФСГ	≤2	≥2,5
Проба с дексаметазоном	Снижение показателей на 75%	Снижение показателей на 25%
Проба с АКТГ	Положительная	Отрицательная
Базальная температура	Недостаточность лютеиновой фазы	Монофазная
Степень выраженности гирсутизма	I-III	I-II
ИМТ	24-26	>26
Морфотип	Интерсексуальный	Женский
Генеративная функция	Невынашивание в 1-м триместре	Первичное бесплодие
Менструальная функция	Неустойчивый цикл с тенденцией к олигоменорее	Олиго-, аменорея, ДМК
Яичники	Фолликулы различной стадии зрелости, объем менее 6 см3	Увеличены за счет стромы, фолликулы диаметром до 5-8 мм, подкапсулярно, объем > 9 см3